学术研究第十七期
多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，其常见症状包括血钙增高、贫血、肾功能损害和骨病等。多发性骨髓瘤在很多国家都是血液系统中排名第二的常见恶性肿瘤，多发于老年人，且目前仍无法治愈。然而，伴随着新药的不断问世以及检测手段的不断提高，多发性骨髓瘤的诊断和治疗也在不断改进和完善。
国内发现褐藻糖胶具有抗骨髓瘤效果的研究机构
重庆医科大学、重庆医科大学附属第一医院、重庆市三峡中心医院
重点研究内容
1.褐藻糖胶可减弱骨髓瘤细胞形成小管的能力
研究机构：重庆医科大学
研究人员：刘芬
研究结论：褐藻糖胶在常氧及低氧条件下均可能通过减少骨髓瘤细胞自分泌VEGF（血管内皮生长因子），减弱血管内皮细胞形成小管以及迁移的能力，这可能与降低HIF-1α、VEGF的蛋白表达水平，抑制AKT、ERK1/2的磷酸化有关。动物实验证实褐藻糖胶在体内对肿瘤也有一定的抗血管作用[1]。
2.褐藻糖胶可抑制骨髓瘤细胞的增殖
研究机构：重庆医科大学附属第一医院血液科、重庆三峡中心医院血液科
研究人员：刘欣、肖青、吕敬龙
研究结论：褐藻糖胶对多发性骨髓瘤PRMI8226细胞具有增殖抑制作用，并通过抑制Wnt信号通路关键效应分子β-catenin、下调c-myc蛋白表达水平及活化下游bax和caspase 3诱导PRMI8226细胞凋亡，继而发挥抗肿瘤作用[2]。
3.褐藻糖胶能减少骨髓瘤细胞自分泌VEGF
研究机构：重庆医科大学附属第一医院血液科、重庆医科大学附属第一医院中心实验室、重庆市三峡中心医院血液科
研究人员：刘芬、肖青、汤为学、吕敬龙
研究结论：褐藻糖胶能减少骨髓瘤细胞自分泌VEGF，经褐藻糖胶作用后，小管形成明显受到抑制，小管数目减少，管腔不连续，呈间断状，形成的小管面积较对照组明显缩小。褐藻糖胶减弱血管内皮细胞形成小管的能力，可能与抑制抑制AKT和ERK1/2的磷酸化有关[3]。
4.褐藻糖胶可诱导多发性骨髓瘤细胞自噬
研究机构：重庆医科大学附属第一医院血液科、重庆医科大学附属第一医院泌尿外科、重庆医科大学附属第一医院实验研究中心、重庆三峡中心医院血液科
研究人员：罗国平、刘芬、谷文、陈力学、吕敬龙、肖青
研究结论：褐藻糖胶可诱导多发性骨髓瘤U266细胞自噬，抑制该细胞的迁移、侵袭能力，并呈现出剂量依赖性[4]。
讨论
以上实验结果发现，褐藻糖胶能够有效抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖，减弱骨髓瘤细胞诱导血管内皮细胞形成小管的能力，为临床应用提供了一定实验依据。褐藻糖胶作为一种新兴的抗肿瘤成分，对多发性骨髓瘤的辅助治疗有着重要作用。
参考文献：
[1]刘芬. 褐藻糖胶对多发性骨髓瘤血管新生的影响[D].重庆医科大学,2016.
[2]刘欣,肖青,吕敬龙.褐藻糖胶通过抑制Wnt/β-catenin通路诱导多发性骨髓瘤细胞PRMI8226凋亡[J].中国新药与临床杂志,2014,33(08):588-592.
[3]刘芬,肖青,汤为学,吕敬龙.褐藻糖胶对RPMI 8226细胞血管生成的影响[J].中国病理生理杂志,2015,31(12):2151-2157.
[4]罗国平,刘芬,谷文,陈力学,吕敬龙,肖青.褐藻糖胶对U266细胞自噬、迁移及侵袭的影响[J].上海交通大学学报(医学版),2017,37(03):312-317.
